肾素-血管紧张素系统的RAS的构成

传统的观念认为，循环系统中肾素（renin）主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。当各种原因引起的肾血流灌注减少时，肾素分泌就增多；当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加。近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用，以Dzau等为代表的学者发现，在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、脑、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶（angiotensin-convertingenzyme, ACE）和血管紧张素Ⅱ的受体，从而证实除全身性的RAS外，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们通过旁分泌和（或）自分泌方式直接调节心血管活动。越来越多的证据表明，这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理与病理作用。
RAS链式反应过程如下（如图）：
①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原（angiotensinogen），在肾素的作用下水解，产生一个十肽（1—10），为血管紧张素I（angiotensin I, Ang I）。
②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽（l—8），为血管紧张素II（angiotensin II, Ang II），也可在ACE2作用下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽（1—9）的血管紧张素1—9（Ang l—9）。
③Ang II被血浆和组织中的ACE2、氨基肽酶和中性内肽酶（NEP）酶解，在N—末端切去一个氨基酸残基，生成七肽（2—8）的血管紧张素III（Ang III），N—再失去一个氨基酸残基而生成六肽（3—8）的血管紧张素IV（Ang IV）。
④在脯氨酰肽链内切酶（PEP）和脯氨酸羧基肽酶（PCP）的作用下，Ang I的C—末端切去三个氨基酸残基，或Ang II的C—末端失去一个氨基酸残基而形成七肽（1—7）的血管紧张素1—7（Ang l—7）；Ang l—9也可在ACE作用下，在C末端失去两个氨基酸残基而形成Ang l—7，继而Ang l—7在氨基肽酶和NEP作用下，在N—末端再切去一个氨基酸残基而生成血管紧张素2—7（Ang 2—7），在N—末端再失去一个氨基酸残基而形成血管紧张素3—7（Ang 3—7）。
⑤上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的小肽片段。